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卡托普利滴丸

符合國家GMP標(biāo)準(zhǔn)要求的中西藥制劑生產(chǎn)車間、中藥提取車間、藥物研究院、天然植物化妝品生產(chǎn)基地、化妝品科學(xué)技術(shù)研究院等，配套設(shè)施齊全，可以充分滿足現(xiàn)代化、規(guī)模化、專業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)的要求。

關(guān)鍵詞：

卡托普利滴丸

所屬分類：

現(xiàn)代中藥

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卡托普利滴丸

圖文詳情

【藥品名稱】

通用名稱：卡托普利滴丸

英文名稱：Captopril Pills

漢語拼音：Katuopuli Diwan

【成分】

本品主要成分為卡托普利，其化學(xué)名稱為：1-[（2S）-2-甲基-3-巰基-1-氧化丙基]-L-脯氨酸。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C9H15NO3S

分子量：217.29

【性狀】

本品為白色滴丸。

【藥理毒理】

藥理作用

卡托普利為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑，可以減弱或廢除外源性血管緊張素I引起的健康人或動物的血壓升高。動物研究表明卡托普利不改變動物對其他多種藥物（血管緊張素II和去甲腎上腺素）的壓力反應(yīng)，提示其作用的特異性。

卡托普利可干擾緩激肽的降解，增加的緩激肽和前列腺素E2的濃度亦有益于卡托普利的治療作用。

血管緊張素的抑制導(dǎo)致血漿血管緊張素II的減少，通過反饋使血漿腎素活性增高。血管緊張素II的減少引起醛固酮分泌的減少，引起血鉀的輕度升高和鈉及液體的丟失。

卡托普利的降壓作用持續(xù)時間比抑制血漿ACE的作用長。尚不明確其抑制血管內(nèi)皮ACE的作用是否長于抑制血漿ACE的作用。

毒性研究

生殖毒性

對大鼠的生殖力未見損害。

致癌作用

小鼠、大鼠每日給予50～1350mg/kg卡托普利2年均未見致癌作用。本研究中高劑量為人最大推薦劑量（50Kg,450mg）的150倍。據(jù)體表面積折算，小鼠和大鼠的最大劑量分別為人最大推薦劑量的13和26倍。

長期毒性

分別對大鼠、犬、小鼠和猴進(jìn)行為期2年、47周及1年、2年和1年的長期口服毒性研究。結(jié)果顯示對造血系統(tǒng)的影響、腎毒性、胃潰瘍和視網(wǎng)膜血管病變呈現(xiàn)明顯的藥物相關(guān)性。

劑量為人最大推薦劑量（50Kg,450mg）的50～150倍時可引起小鼠、大鼠和猴血色素和/或血容積的減少。按體表面積算，該劑量為人最大推薦劑量的5～25倍。劑量為人最大推薦劑量的8～30倍（按體表面積算為最大推薦劑量的4～15倍）時可引起犬貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少和骨髓抑制。大鼠和小鼠血色素和血容積的減少僅在1年時比較明顯，繼續(xù)服用相同劑量，研究結(jié)束時該值又恢復(fù)正常。在各劑量水平（8～30倍最大推薦劑量）犬均出現(xiàn)明顯的貧血，15和30倍最大推薦劑量出現(xiàn)中度和明顯的白細(xì)胞減少，30倍最大推薦劑量出現(xiàn)血小板減少。停藥后貧血可逆轉(zhuǎn)。在1年研究中，死亡或垂死的犬出現(xiàn)骨髓抑制。然而在一項(xiàng)為期47周的研究中，劑量為最大推薦劑量的30倍，骨髓抑制為可逆的。按體重計(jì)算劑量為最大推薦劑量的7～200倍（按體表面積計(jì)算為最大推薦劑量0.6～35倍）的卡托普利可引起小鼠和大鼠腎近球小體增生；在猴產(chǎn)生該毒性的劑量為最大推薦劑量的20～60倍（按體重算，按體表面積算為7～20倍）；在犬產(chǎn)生該毒性的劑量為最大推薦劑量的30倍（按體重算，按體表面積算為15倍）。

雄性大鼠給予人最大推薦劑量20～200倍（按體重算，按體表面積算3.5～35倍）的卡托普利胃潰瘍的發(fā)生率增高；在犬產(chǎn)生該毒性的劑量為人最大推薦劑量的30倍（按體重算，按體表面積算為15倍）；在猴產(chǎn)生該毒素的劑量為人最大推薦劑量的65倍（按體重算，按體表面積算為20倍）。經(jīng)口給予家兔最大推薦劑量30倍（按體重算，按體表面積算為10倍）的卡托普利僅5～7天即出現(xiàn)胃腸潰瘍。

對大鼠進(jìn)行為期2年的研究，在所有劑量組（按體重算為最大推薦劑量的7～200倍，按體表面積算為最大推薦劑量的1～35倍）均出現(xiàn)視網(wǎng)膜血管直徑的不可逆和進(jìn)行性改變（局部成囊和狹窄），該反應(yīng)呈劑量依賴性。給藥88周后首次出現(xiàn)該現(xiàn)象，此后發(fā)生率逐漸增加，甚至停藥后仍出現(xiàn)。

【藥代動力學(xué)】

卡托普利口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分鐘起效，1～1.5小時達(dá)血藥峰濃度。胃腸道中食物的存在可減少卡托普利的吸收達(dá)30～40個百分點(diǎn)，故應(yīng)在飯前1小時服用本品。24小時內(nèi)，大約95%的藥物經(jīng)腎消除，其中40%～50%為原形藥物，其余的為卡托普利的二硫化物。循環(huán)血中約有25%～30%的卡托普利與血漿蛋白結(jié)合。半衰期短于3小時，腎功能損害時會發(fā)生藥物潴留。降壓作用為進(jìn)行性，約數(shù)周達(dá)最大治療作用。卡托普利可在血液透析時被清除。卡托普利不能通過血腦屏障，但可通過乳汁分泌，并可通過胎盤屏障。

【適應(yīng)癥】

1．高血壓；

2．心力衰竭。

【用法用量】

視病情或個體差異而定。本品宜在醫(yī)師指導(dǎo)或監(jiān)護(hù)下服用，給藥劑量須遵循個體化原則，按療效予以調(diào)整。應(yīng)在飯前1小時服用本品。

高血壓：

口服一次12.5mg，每日2～3次，按需要1～2周內(nèi)增至50mg，每日2～3次，療效仍不滿意時可加用其他降壓藥。

心力衰竭：

對于大多數(shù)患者，初始劑量通常為每次12.5mg，每日2～3次。根據(jù)病情，必要時逐漸增至每次50mg，每日2～3次；若需進(jìn)一步加量，宜觀察療效2周后再考慮。

對近期大量服用利尿劑，處于低鈉/低血容量，而血壓正常或偏低的患者，初始劑量宜用6.25mg每日3次，以后逐步增加至常用劑量。

腎功能受損患者應(yīng)減少用量或用藥次數(shù)。　　

【不良反應(yīng)】

本品的臨床試驗(yàn)中觀察到如下不良反應(yīng)：

腎臟：蛋白尿，腎功能不全，腎功能衰竭，腎病綜合癥，多尿癥，少尿癥和尿頻。

血液：中性粒細(xì)胞減少癥/粒細(xì)胞缺乏癥，貧血，血小板減少癥，各類血細(xì)胞減少。

皮膚：皮疹，常伴瘙癢，有時伴有發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛和嗜酸粒細(xì)胞增多，通常出現(xiàn)在治療的最初4周。它們通常為斑丘疹，極少為蕁麻疹。皮疹一般為輕度的，減量、短時用抗組胺藥和/或停藥后可消失，甚至再次使用卡托普利也不會發(fā)生。不伴皮疹的瘙癢，類天皰瘡樣損傷，光敏反應(yīng)，面紅或面色蒼白。

心血管：低血壓，心動過速，胸痛，心悸，心絞痛，心肌梗塞，雷諾綜合癥和充血性心衰。

味覺障礙：2%～4%患者出現(xiàn)味覺減弱或缺失（與腎功能和給藥劑量有關(guān)）。味覺的損傷為可逆性的并常為自限性的。體重減輕可能與味覺的缺失有關(guān)。

血管神經(jīng)性水腫：手足、面、唇、粘膜、舌、聲門或喉血管神經(jīng)水腫。上呼吸道血管神經(jīng)性水腫可引起致命的呼吸道阻塞。

咳嗽：卡托普利的臨床試驗(yàn)中有0.5%～2%患者出現(xiàn)咳嗽。

使用本品尚可見胃刺激，腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉，食欲減退，便秘，口腔潰瘍，胃潰瘍，頭昏眼花，頭痛，不適，疲乏，失眠，口干，呼吸困難，脫發(fā)和感覺異常。

在上市后觀察到如下不良反應(yīng)，但發(fā)生率及藥物的因果關(guān)系尚不明確：

全身：過敏樣反應(yīng)。

一般：虛弱，男性乳房女性化。

心血管：心臟停搏，腦血管意外/供血不足，心律不齊，體位性低血壓，昏厥。

皮膚：大皰性類天皰瘡，多形性紅斑（包括斯-約二氏病），剝脫性皮炎。

胃腸道：胰腺炎，舌炎，消化不良。

血液：貧血，包括再生障礙性和溶血性。

肝膽：黃疸，肝炎，極少見肝壞死和膽汁郁積。

代謝：低鈉血癥。

骨骼肌：肌痛，肌無力。

神經(jīng)/精神：共濟(jì)失調(diào)，精神錯亂，抑郁，神經(jīng)質(zhì)，嗜睡。

呼吸：支氣管痙攣，嗜酸性細(xì)胞肺炎，鼻炎。

特殊感覺：視覺模糊。

泌尿生殖：陽萎。

其他血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑尚報道有如下癥狀：發(fā)熱，肌痛，關(guān)節(jié)痛，間質(zhì)性腎炎，脈管炎，皮疹或其他皮膚癥狀，嗜酸粒細(xì)胞增多，血沉升高。

實(shí)驗(yàn)室檢查：

高血鉀：血鉀輕度升高，尤其是那些腎功能損傷患者。

低血鈉：尤其是采用低鈉飲食或合用利尿藥患者。

BUN/血肌酐：尤其是體液或鹽丟失患者或腎血管性高血壓患者，可見血尿素氮或血肌酐的瞬時增加。長期或顯著的高血壓快速降低可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率的減少而引起血尿素氮或血肌酐的增加。

血液：ANA陽性。

肝功能檢查：轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶和血膽紅素升高。

【禁忌癥】

對本品或其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1．過敏及相關(guān)反應(yīng)：ACEI影響二十烷類和多肽的代謝（包括內(nèi)源性緩激肽），使用ACEI（包括卡托普利）可能引起多種不良反應(yīng)，其中某些還是嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

2．血管神經(jīng)性水腫：患者一旦出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫的癥狀（面部、眼、唇、舌、喉和手足腫脹，吞咽或呼吸困難，聲音嘶啞）應(yīng)立即停藥并告之醫(yī)生。ACEI引起的血管神經(jīng)性水腫可涉及手足、面、唇、粘膜、舌、聲門或喉。如果涉及舌、聲門或喉，可能發(fā)生氣道堵塞并危及生命。上呼吸道血管神經(jīng)性水腫可引起致命的呼吸道阻塞。此時應(yīng)采取緊急措施治療，立即皮下注射1：1000腎上腺素或在監(jiān)測心電圖和血壓下緩慢靜脈注射0.1mg腎上腺素。面部，口腔粘膜，唇和手足腫脹可在停藥后恢復(fù)，有些患者尚需治療。

3．脫敏治療期間的過敏反應(yīng)：兩位服用ACEI的患者接受針對昆蟲毒液的脫敏治療時發(fā)生危及生命的過敏反應(yīng)。當(dāng)臨時停用ACEI時該反應(yīng)可避免，無意中恢復(fù)給藥該反應(yīng)又發(fā)生。

4．膜暴露期間的過敏反應(yīng)：采用本品治療時，用高通量濾膜進(jìn)行透析或用硫酸右旋糖苷進(jìn)行LDL（低密度脂蛋白）分離清除可引起過敏反應(yīng)。

5．嗜中性白細(xì)胞減少/粒細(xì)胞減少：卡托普利可影響骨髓造血系統(tǒng)而引起嗜中性白細(xì)胞減少。由于嗜中性白細(xì)胞減少，患者可能出現(xiàn)全身、口腔感染或其他與嗜中性白細(xì)胞減少相關(guān)的癥狀。出現(xiàn)嗜中性白細(xì)胞減少與有無腎功能損傷、結(jié)締組織病、心力衰竭、使用免疫抑制劑等有關(guān)。同時服用別嘌呤醇或普魯卡因胺較易發(fā)生嗜中性白細(xì)胞減少。服用卡托普利3個月即應(yīng)開始檢查患者的骨髓功能，以觀察是否出現(xiàn)嗜中性白細(xì)胞減少、骨髓細(xì)胞生成減少、紅細(xì)胞生成減少、巨噬細(xì)胞數(shù)量減少、全血細(xì)胞減少、貧血、血小板減少等。通常停用卡托普利2周后嗜中性白細(xì)胞恢復(fù)正常。因感染可能為嗜中性白細(xì)胞減少的癥兆，故患者若出現(xiàn)感染跡象（喉嚨痛，發(fā)熱）應(yīng)立即告之醫(yī)生。一旦懷疑感染應(yīng)立即檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

6．腎功能損害：腎功能受損患者使用本品，應(yīng)采用小劑量或減少給藥次數(shù)，緩慢遞增；若須同時用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，且治療開始時應(yīng)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)，給藥最初3個月每2周一次檢查，此后定期檢查。若出現(xiàn)血尿素氮和血肌酐升高時應(yīng)減量或停藥。

7．因水腫加重可能與蛋白尿和腎病綜合癥有關(guān)，故患者一旦出現(xiàn)水腫加重應(yīng)立即告之醫(yī)生。若蛋白尿漸增多，應(yīng)暫停本品或減少用量。

8．低血壓：高血壓患者少見，但鹽/體液丟失患者（采用利尿治療）、心衰患者或透析患者易發(fā)生。對這些患者應(yīng)從較低劑量開始給藥以防止低血壓的發(fā)生，在治療的前兩周及增加劑量時尤應(yīng)密切監(jiān)測。

9．肝功能衰竭：罕見膽汁郁積，進(jìn)而發(fā)展為肝壞死，甚至死亡。如果出現(xiàn)黃疸或顯著的肝功升高，必須停藥并進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療。

10．出汗過度、脫水、嘔吐或腹瀉可能引起體液的減少而致血壓的過度降低，此時患者應(yīng)告之醫(yī)生。

11．患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用保鉀利尿藥，補(bǔ)鉀藥或含鉀的鹽。

12．心衰患者接受本品治療應(yīng)避免劇烈運(yùn)動。

13．應(yīng)在飯前1小時服用本品。

14．下列情況慎用本品：

（1）自身免疫性疾病如嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡，此時白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少的機(jī)會增多。

（2）使用影響白細(xì)胞或免疫功能藥物的患者。

（3）骨髓抑制。

（4）腦動脈或冠狀動脈供血不足，可因血壓降低而缺血加劇。